Como a doença de von Willebrand é diagnosticada?Dr. Jürgen Patzke
O diagnóstico da doença de von Willebrand (DVW) é um processo complexo, que pode exigir várias consultas médicas e avaliações laboratoriais. Além do histórico clínico e dos sintomas de sangramento do paciente, os resultados de determinados exames laboratoriais precisam ser avaliados.
O que é a doença de von Willebrand?
A doença de von Willebrand é o distúrbio hemorrágico humano herdado com mais frequência, caracterizado por uma redução ou disfunção do fator de von Willebrand (VWF), uma proteína no sangue que atua como um elemento-chave na hemostasia. Uma deficiência ou disfunção do fator de von Willebrand pode levar a um sangramento grave e difícil de parar.
Diretrizes para testes de VWF
Quais exames laboratoriais são usados no diagnóstico da doença de von Willebrand?
De acordo com o ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease, o painel de diagnóstico de primeiro nível deve incluir:
- VWF teste de antígeno
- Teste de atividade do VWF dependente de plaquetas
- FVIII teste de atividade
Após essa primeira linha de testes, os testes adicionais podem incluir:
- Atividade de ligação ao colágeno
- Avaliações de multímeros de VWF
- Teste de ligação ao fator VIII
- Teste genético
Glossário do painel de ensaio de atividade do VWF
Os ensaios de atividade fazem parte do painel de ensaios recomendado e medem a função do VWF. Eles ajudam a identificar defeitos qualitativos e quantitativos da proteína e, portanto, são uma parte crucial do painel de testes iniciais para a VWD.
A tabela abaixo lista diferentes princípios de ensaio (adaptado de Bodo et al., 20151 and Higgins and Goodwin, 20192) usados em ensaios disponíveis comercialmente.
Recomendado por ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease como ensaios de primeira linha são VWF:RCo, VWF:GPIbM ou VWF:GPIbR.
Princípio de ensaio exclusivo
Como a atividade do VWF é medida com o ensaio INNOVANCE VWF Ac?
O ensaio INNOVANCE® VWF Ac da Siemens Healthineers utiliza uma versão mutante do receptor de ligação a plaquetas, o chamado receptor GPIb, da molécula do fator von Willebrand, que é ligada a partículas de látex. Esse receptor mutado se liga à molécula de VWF espontaneamente, o que permite que a aglutinação de partículas ocorra sem ristocetina.
No analisador, o Reagente III, que contém o fragmento GPIbα, é misturado ao Reagente II, ao Tampão Veronal de Owren e à amostra de plasma do paciente. O VWF contido na amostra se liga ao fragmento GPIbα de ganho de função sem o apoio de estresse de cisalhamento, ristocetina ou qualquer outro agente. Após 120 segundos de incubação, o Reagente I, que contém as micropartículas, é adicionado como reagente inicial (veja a figura abaixo). A ligação das micropartículas ao complexo VWF/GPIbα é medida como um aumento na turbidez, que é causado pela aglutinação das partículas.
A tecnologia exclusiva do ensaio INNOVANCE VWF Ac permite maior precisão e é menos suscetível aos efeitos de determinadas variantes de polimorfismo.
Desempenho do ensaio
Desempenho do ensaio INNOVANCE VWF Ac
Nos últimos 10 anos, vários estudos utilizaram o ensaio e vários benefícios foram observados:
- Alta sensibilidade analítica1 e precisão3
- Boa comparabilidade/correlação com o ensaio VWF:RCo4
- Detecção aprimorada de anormalidades funcionais5
- Insensibilidade ao polimorfismo P.P1467S e P.D1472H6
No ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease, o painel sugere ensaios mais recentes para medir a atividade de ligação plaquetária do VWF (por exemplo, VWF:GPIbM, VWF:GPIbR) em vez de VWF:RCo, devido ao fato de serem mais eficazes:
- Menor coeficiente de variação e maior reprodutibilidade em comparação com o VWF:RCo
- Preocupação com o fato de a variante de sequência D1472H poder levar a um diagnóstico excessivo de VWD pelo método VWF:RCo
Compêndio da literatura: Uma revisão das diretrizes e da utilidade no diagnóstico(Ensaio INNOVANCE VWF Ac)
Faça o download de uma revisão das diretrizes e recomendações atuais para o teste de von Willebrand
- Recomendações e diretrizes atuais para o teste de von Willebrand
- Avaliações de testes da doença de von Willebrand
- Estudos que analisam o desempenho do ensaio INNOVANCE VWF Ac
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Sobre o Dr. Jürgen Patzke
O Dr. Jürgen Patzke não apenas inventou o ensaio INNOVANCE VWF Ac, mas também desenvolveu o ensaio de cofator de ristocetina BC von Willebrand Reagent. Ele trabalhou nos comitês ISTH/SSC e CLSI sobre o fator von Willebrand e se tornou um especialista sênior da Siemens Healthineers no campo da hemostasia.
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Credits for VWF-3D graphic:
PDB: 1SQ0
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