Comment la maladie de von Willebrand est-elle diagnostiquée ?Dr. Jürgen Patzke
Le diagnostic de la maladie de von Willebrand (VWD) est un processus complexe qui peut nécessiter plusieurs visites médicales et analyses de laboratoire. En plus des antécédents cliniques et des symptômes hémorragiques du patient, les résultats de certains tests de laboratoire doivent être évalués.
Qu’est-ce que la maladie de von Willebrand ?
La maladie de von Willebrand est le trouble hémorragique humain héréditaire le plus fréquent1, qui se caractérise par une réduction ou un dysfonctionnement du facteur de von Willebrand (VWF), une protéine dans le sang qui agit comme un acteur clé de l’hémostase. Une carence ou un dysfonctionnement du facteur de von Willebrand peut entraîner des saignements graves difficiles à arrêter.
Directives des tests VWF
Quels tests de laboratoire sont utilisés dans le diagnostic de la maladie de von Willebrand ?
Selon les directives ASH ISTH NHF WFH 2021 sur le diagnostic de la maladie de von Willebrand, le panel de tests de premier niveau doit inclure :
Test antigénique VWF
Test d’activité VWF dépendant des plaquettes
Test d’activité FVIII
Après ce bilan de première intention, des tests supplémentaires peuvent inclure :
Activité de liaison du collagène
Évaluations multimères VWF
Test de liaison au facteur VIII
Tests génétiques
Glossaire du panel d’analyses de l’activité du VWF
Les dosages d’activité font partie du panel d’analyses recommandées et mesurent la fonction du VWF. Ils aident à identifier les défauts qualitatifs et quantitatifs de la protéine et constituent donc une partie cruciale du panel de test initial pour la maladie de von Willebrand.
Le tableau ci-dessous énumère différents principes de tests (adaptés de Bodo et al., 20152 et de Higgins et Goodwin, 20193) utilisés dans les essais disponibles dans le commerce.
Les tests de première intention recommandés par les directives ASH ISTH NHF WFH 2021 sur le diagnostic de la maladie de von Willebrand sont VWF:RCo, VWF:GPIbM ou VWF:GPIbR.
Principe de dosage unique
Comment l’activité du VWF est-elle mesurée avec le test INNOVANCE VWF Ac ?
Le test INNOVANCE® VWF Ac de Siemens Healthineers utilise une version mutée du récepteur de liaison aux plaquettes, le récepteur GPIb, de la molécule du facteur von Willebrand, qui est liée aux particules de latex. Ce récepteur muté se lie spontanément à la molécule VWF, ce qui permet l’agglutination des particules sans ristocétine.
Sur l’analyseur, le réactif III, contenant le fragment GPIbα, est mélangé avec le réactif II, le tampon Veronal d’Owren et l’échantillon de plasma du patient. Le VWF contenu dans l’échantillon se lie au fragment GPIbα avec gain de fonction sans nécessité de contraintes de cisaillement, de ristocétine ou tout autre agent. Après 120 secondes d’incubation, le réactif I, qui contient les microparticules, est ajouté comme réactif de départ (voir figure ci-dessous). La liaison des microparticules au complexe VWF/GPIbα est mesurée par une augmentation de la turbidité, qui est causée par l’agglutination des particules.
La technologie du test INNOVANCE VWF Ac permet une précision accrue et est moins sensible2 aux effets de certaines variantes de polymorphisme.
Performance du dosage
Performances du test INNOVANCE VWF Ac
Au cours des 10 dernières années, plusieurs études ont utilisé le test et les avantages suivants ont été notés :
Sensibilité analytique et précision4 élevée2 et
Bonne comparabilité/corrélation avec le test VWF :RCo5
Amélioration de la détection des anomalies fonctionnelles6
Insensibilité au polymorphisme P.P1467S et P.D1472H7
Dans les lignes directrices ASH ISTH NHF WFH 2021 sur le diagnostic de la maladie de von Willebrand, le groupe suggère de nouveaux tests pour mesurer l’activité de liaison plaquettaire du VWF (par exemple, VWF:GPIbM, VWF:GPIbR) plutôt que VWF:RCo en raison de leur :
Coefficient de variation plus faible et reproductibilité plus élevée par rapport au VWF:RCo
Crainte que la variante de la séquence D1472H puisse conduire à un surdiagnostic de la maladie de von Willebrand par la méthode VWF:RCo
A propos du Dr Jürgen Patzke
Le Dr Jürgen Patzke a non seulement inventé le test INNOVANCE VWF Ac, mais a également développé le test de cofacteur de ristocétine BC von Willebrand Reagent. Il a travaillé au sein des comités ISTH/SSC et CLSI sur le facteur de von Willebrand et est devenu un expert clé senior de Siemens Healthineers dans le domaine de l’hémostase.
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Fabricant : Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH, Marburg, Allemagne
Veuillez lire attentivement le manuel d’utilisation du dispositif et en particulier les indications relatives au domaine et précautions d'utilisation.
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