면역억제제 요법(Immunosuppressive Drug Therapy)

면역억제제는 외부 이물질에 대한 면역력을 감소시키는 것이 특징입니다. 면역력 감소는 후천성면역결핍증(AIDS)이나 암과 같은 질병, 또는 면역억제제 복용, 방사선, 비장절제 등으로 일어납니다.1

면역억제제(ISD)는 다음과 같은 신체의 면역반응을 낮추기 위해 처방됩니다.2

  • 조직 또는 이식거부 예방 자세히 보기 자세히 보기
  • 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 낭창, 근무력증, 비감염성 포도막염, 크론병과 같은 자가면역질환의 치료
  • 알레르기성 천식의 장기적 통제와 같은 비자가면역질환의 치료

면역억제제 요법은 장기이식 후 주요 치료법으로 이식 후 장기적인 생존율을 높이고, 장기이식의 전반적인 성공률을 향상시킵니다. ISD 요법은 장기이식 후 주로 3단계에 걸쳐 진행됩니다:

  • 도입단계 - 이식 후 즉시 강력한 면역억제제 사용
  • 유지단계 - 장기수여자에게 이식된 조직이 순화된 이후에 사용
  • 기존 거부반응의 전환3

ISD의 분류4

일반적인 면역억제제는 아래 표와 같은 작용기전에 따라 분류됩니다.


구분

유형

제제

이뮤노필린 결합제제

칼시뉴린 억제제

Cyclosporine A, tacrolimus

칼시뉴린 반억제제

Sirolimus

대사길항물질

새로운 퓨린 합성 저해인자

Mycophenolic acid (MPA)
Mycophenolate ofetil (MMF), azathioprine

새로운 피라미딘 합성 저해인자

Leflunomide

생물학적 면역억제제

다클론항체

Anti-thymocyte gamma globulin thymoglobulin

단클론항체

Anti-CD3 monoclonal antibody (OKT3), IL-2H (humanized)

기타

 

Deoxyspergualin,  corticosteroids, fingolimod (FTY720)

면역억제제에 대한 최신 동향
면역억제제 요법은 지난 수 십 년간 신약과 기존과 다른 계열의 제제가 등장해 상당한 변화가 일어났습니다. 이식 관리를 최적화하기 위한 트렌드 변화로는 다음과 같은 내용이 있습니다.

  • 병용요법
  • 칼시뉴린 억제제(CNI) 최소화 요법
  • 칼시뉴린 억제제 회피 요법

ISD 모니터링
거부반응은 이식 후 어느 때라도 발생할 수 있기 때문에 일반적으로 ISD를 평생 동안 복용해야 합니다. ISD 요법에는 치료 효과는 물론 ISD 용량에 대한 정기적인 모니터링을 요하며 이를 통해 거부반응이나 ISD 용량의 고저에 따른 주요 이상반응을 예방합니다.

ISD 모니터링의 필요성
ISD 모니터링의 필요성

치료적 약물농도 모니터링(TDM)에 사용되는 일반적인 기법으로 다음과 같은 것이 있습니다.

 

1. 최저 혈중 농도(C0) 모니터링: 다음 번 약물을 복용하기 전에 환자의 혈중 약물 농도를 측정하는 방식입니다. 이 방법의 단점 중 하나는 약물 복용간에 측정된 농도가 근사 추정치에 불과하다는 점입니다.5 그러나 C0 모니터링의 장점은 검체를 단 한 번만 채취하기 때문에 환자가 병원이나 진료실에 대기하며 검체 채취를 여러 번 받을 필요가 없다는 점입니다.

혈중 농도 Vs 목표 기관 노출
혈중 농도 Vs 목표 기관 노출

2. 약물의 평균분포면적(AUC) 모니터링: AUC 방법은 최저혈중농도 모니터링의 단점을 극복하고 진화된 TDM 기법으로 다음과 같은 장점이 있습니다.

  • 신체가 면역억제제에 노출되는 정도에 대한 더욱 정확한 측정 가능
  • 복용구간 전체에 대해 약물 농도 예측, 보통 12시간 동안 연속 검체(8-12회) 채취5
  • 약물의 반감기, 체내분포용적, 제거율과 같은 약동학적 요인을 계산해 약물 복용을 효과적으로 관리
  • AUC 모니터링의 가장 큰 단점은 비용이 많이 들며, 환자의 원내 체류시간이 길어진다는 것임

3.약식 AUC 모니터링: 약식 AUC 방법은 복용 구간 동안에 검체 채취를 제한적으로(2-4회) 실시해 표준 AUC 방법에 비해 환자 편의성과 경제성을 도모한 방법입니다.5


4.C2 모니터링: The C2 모니터링은 복용 후 2시간 뒤 채취하는 검체 하나로만 한정시키는 방법입니다. 검체 채취를 단 한 번만 하기 때문에 이 방법에서는 약물의 복용과 검체 채취 시간이 약물의 혈중 농도를 정확하게 측정하는데 핵심이 됩니다. C2 모니터링은 Cyclosporine A의 농도를 측정하는데 주로 사용됩니다.


효과적인 ISD 모니터링의 장점

  • 거부 반응 발생과 정도를 줄이고 부작용을 낮춤
  • 치료 효과를 향상시킴
  • 환자 서비스를 최적화하고 삶의 질을 향상시킴
  • 비용을 절감

면역억제제 검사에서 오랫동안 인정받는 전문성
지멘스 헬스케어 진단사업부는 약물검사 전문성을 바탕으로 어떤 환경이든 고객이 필요한 면역억제제(ISD) 검사 니즈를 충족시키는 다양한 장비를 통해 종합적이며 광범위한 검사 항목을 제공합니다.


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References
1. National Cancer Institute. Immunosuppression. Link. Accessed Feb 2009.
2. Dreyer MS. Pharmacology for Nurses and Other Health Workers. Pearson South Africa. 2007:197. Link
3. Halloran PF. Immunosuppressive drugs for kidney transplantation. N Engl J Med. 2004;351:2715-29. 
4. Brunicardi FC. Schwartz’s Manual of Surgery. McGraw Hill Professional. 2006:218-219. Link
5. Norman DJ. Primer on Transplantation. Blackwell Publishing. 2001:84.Link